تاثیر تیموکینون بر رسپتورهای آدنوزینی A2A , A2B در خوکچه های هندی آسماتیک القا شده با اوالبومین
چکیده
Introduction: Asthma is chronic airway inflammatory disease with increased tracheobronchial responsiveness to allergens. Nowadays adenosine is specified as involved factor in allergic asthma. One of drugs with less side effects is thymoquinone, the main constituent of Nigella sativa. This study, for determining the mechanism of this drug, proposed to evaluate the anti-asthma effect of thymoquinone in the presence of selective A2A and A2B adenosine receptor antagonists (ZM241385 and MRS1706). Methods and materials: Tracheal responsiveness to methacholine and ovalbumin, BAL total and differentiated WBC numbers, lung pathological changes and IL-4 and IFN- blood levels in 5 pretreated groups with thymoquinone (S+TQ), Anta A2A (S+Anta A2A), Anta A2B (S+Anta A2B), thymoquinone and Anta A2A (S+TQ+Anta A2A) and thymoquinone and Anta A2B (S+TQ+Anta A2B) were assessed and compared with sensitized (S) and control (C) groups. Results: This study showed an increased tracheal responsiveness to methacholine and ovalbumin, BAL total WBC count and Eosinophils and basophils numbers and blood cytokines and lung pathological changes and decreased EC50 and BAL monocytes and lymphocytes count in all groups in comparison to controls,
آسم یک بیماری مزمن التهابی مجاری هوایی می باشد که با افزایش پاسخ دهی تراکئوبرونشیال به محرکها مشخص می گردد. امروزه آدنوزین به عنوان عامل واسطه گر در آسم آلرژیک شناخته شده است. یکی از داروها با عوارض کمتر، تیموکینون، جزء اصلی گیاه سیاه دانه می باشد که اثر ضد آسمی آن در مطالعات قبلی مشخص شده است. به منظور پی بردن به مکانیسم داخل سلولی این دارو بر آن شدیم تا تاثیر ضد آسمی این دارو را در حضور آنتاگونیستهای آدنوزینی (ZM241385) A2A و (MRS1706) A2B بررسی نماییم.مواد و روش کار: پاسخ تراشه به متاکولین و اوالبومین، تعداد کل و درصد انواع سلولهای WBC در مایع BAL ، تغییرات پاتولوژیک بافت ریه و میزان اینترلوکین 4 و اینترفرون گاما در پنج گروه حساس شده با اوالبومین که طی پیش درمانی با تیموکینون(S+TQ group) ، (S+AntaA2A group) Anta A2A وAnta A2B (S+AntaA2B group) و تجویز توام تیموکینون و(S+TQ+AntaA2A group) Anta A2A و Anta A2B (S+TQ+AntaA2B group) قرار گرفتند، بررسی شدند و با گروه آسمی (S) و کنترل(C) مقایسه شدند.نتایج: نتایج این مطالعه نشان داد که پاسخ تراشه به متاکولین و اوالبومین، تعداد کل WBC، تعداد ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها و سایتوکین های خون و تغییرات پاتولوژیک بافت ریه در تمام گروه ها نسبت به گروه کنترل افزایش یافته در حالیکه میزان EC50 و تعداد مونوسیت و لنفوسیت های BAL کاهش یافته است.