بررسی بیان miR-146a و بیان mRNA های NF- B ، TRAF6 و IRAK1 در عصب سیاتیک وکلیه موشهای صحرایی نر دیابتیک

Abstract

The present study was designed to evaluate whether microRNA-146a and its adapter proteins (TRAF6 and IRAK1) are involved in the pathogenesis of kidney and Sciatic nerve damage caused by diabetes. Twenty male Sprague-Dawley rats were divided into control and diabetic groups (n = 10 in each). Diabetes was induced by injection of streptozotocin (55 mg/kg; i.p.). Diabetic kidney damage was diagnosed by elevated levels of kidney weight, blood urea and creatinine in diabetic rats two months after induction of diabetes. qPCR were used for determination of IRAK1, TRAF6, NF-B mRNAs and miR-146a expression levels. While the expression of miR-146a and the mRNA level of NF-B were increased in diabetic kidney and diabetic Sciatic nerve compared to the controls (p < 0.01 for both comparisons), the mRNA levels of IRAK1 and TRAF6 did not statistically change diabetic kidney but mRNA level of TRAF6 were decrease significantly in diabetic Sciatic nerve(p < 0.05). Our results supports this hypothesis that the overexpression of miR-146a should be have protective role in sever inflammation. It is possible that a defect in the miR-146a-mediated negative loop provides a situation for sustained activation of NF-B and its targets to promote cells toward abnormalities., هدف مطالعه حاضر بررسی چگونگی درگیری microRNA-146a و پروتئین های آداپتورش (TRAF6 و IRAK1) در پاتوژنز آسیب کلیوی و عصب سیاتیک ناشی از دیابت بود. بیست رت نژاد Sprague-Dawley به طور مساوی در دوگروه دیابتی و کنترل تقسیم شدند. جهت القای دیابت از استرپتوزوسین ( mg/kg; i.p55) استفاده شد و معیار آسیب کلیوی افزایش وزن کلیه، کراتینین و اوره، دو ماه بعد از القا دیابت بود. جهت بررسی میزان بیان miR-146a و mRNAهای NF-B، TRAF6 و IRAK1 در عصب سیاتیک و کلیه از qPCR استفاده گردید.نتایج نشاندهنده افزایش میزان بیان microRNA-146a و mRNA NF-B در کلیه و عصب سیاتیک رت های دیابتی نسبت به گروه کنترل بود (p < 0.01). همچنین میزان mRNAهایTRAF6 و IRAK1کاهش غیرمعنی داری در کلیه رت های دیابتی داشت اما میزان mRNA ، TRAF6 در عصب سیاتیک رت های دیابتی کاهش معنی داری نشان داد(p < 0.05).