بررسی اثر دگزامتازون بر مهاجرت سلولی، تکثیر و چرخه ی سلولی در رده ی سلولی T47D سرطان پستان

Abstract

سرطان بیماری پیچیده¬ای است که تقسیم سلولی غیر کنترل شده منجر به تشکیل تومور می¬شود. بزرگترین چالش در درمان سرطان، مهاجرت سلول¬های سرطانی از تومور اولیه به محل جدید در بافت یا اندام دیگراست که متاستاز نامیده می¬شود. دگزامتازون یک گلوکوکورتیکوئید سنتزی است که برای کاهش عوارض جانبی شیمی درمانی ¬مثل استفراغ ، تهوع مورد استفاده قرار می¬گیرد، همچنین تحقیقات اخیر نشان داده است که دارای کارکردهای آنتی توموری است، در حالی که در بعضی رده¬ها¬ی سلولی سبب پیشرفت سرطان شده و اثر متناقض دارد. تاکنون به بررسی اثر دگزامتازون در مهاجرت سلولی، تکثیر و چرخه¬ی سلولی در رده T47D پرداخته نشده است. هدف در این مطالعه، اثر دگزامتازون بر مهاجرت سلولی، تکثیر و چرخه ی سلولی در رده¬ی سلولی T47D سرطان پستان بررسی شده است. مواد و روش کار در این مطالعه به منظور ارزیابی اثر سمیت دگزامتازون بر رده سلولی T47D و فیبروبلاست جنینی موشی از تکنیک MTT استفاده شد. میزان اثرگذاری داروی دگزامتازون بر مهاجرت سلولی در مقایسه با گروه کنترل با روش Scratch assay مورد ارزیابی قرار گرفت و میزان بیان ژن¬های مرتبط با مهاجرت سلولی که شامل CDH1، CDH2، MMP2 و MMP9 هستند، با qRT-PCR بررسی شدند. برای بررسی میزان تکثیر سلولی از روش MTT assay و برای سنجش چرخه ی سلولی از روش فلوسیتومتری و رنگ آمیزی PI استفاده گردید. یافته¬ها دگزامتازون به صورت معنا داری زنده¬مانی سلول¬های T47D را کاهش داد. توانایی مهاجرت سلول¬های T47D بطور معنی¬داری نسبت به گروه کنترل کاهش معنی¬داری نشان داد و سطح بیان ژن¬های مرتبط با مهاجرت سلولی (CDH1,CDH2,MMP2,MMP9) را تحت تاثیر قرار داد. توانایی تکثیر سلول¬های T47D بطور معنی¬داری در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافت. بعلاوه دگزامتازون سبب توقف در فاز S چرخه سلولی گردید،که در 24 ساعت چشمگیر بود. نتیجه¬گیری نتايج حاصل نشان دادند كه دگزامتازون توانایی کاهش مهاجرت سلولی در رده¬ی سلولی T47D سرطان پستان را داشته و موجب تغییر بیان ژن¬های دخیل در مهاجرت سلولی مانند CDH1,CDH2,MMP2,MMP9 می¬شود. تیمار با دگزامتازون سبب کاهش در تکثیر سلولی و توقف چرخه سولی در فاز S می شود.