ارزیابی اثرات ضد سرطانی نانوذرات SPION-TMC-HA لود شده با مولکول های siRNA ضد CD73 و VEGF در رده های سلولی 4T1,CT26 و B16-F10

Abstract

فاکتورهای مهار کننده ایمنی بسیاری در ریزمحیط تومور حضور دارند که مانع موفقیت ایمونوتراپی سرطان می گردند. از میان آنها، غلظت بالای آدنوزین در نتیجه بیان بالای مولکول CD73، یکی از مهمترین عوامل سرکوب پاسخ های ایمنی ضدتومور محسوب می شود. افزایش آدنوزین به شکل فزاینده ای موجب القای بیان فاکتورهای موثر در رشد تومور نظیر VEGF می گردد که نقش مهمی در فرآیند آنژیوژنز و در نتیجه پیشرفت سرطان ایفا می کند. در نتیجه در این مطالعه ما تصمیم گرفتیم با مهار همزمان فاکتورهای CD73 و VEGF مانع از پیشرفت تومور گردیم. مواد و روش‌ها: به منظور مهار بیان ژن های CD73 و VEGF در رده های سلولی موشی 4T1 ، CT26 و B16-F10 از نانوحامل های اکسید آهن سوپرپارامغناطیسی (SPION) بار گیری شده باsiRNA استفاده نمودیم. علاوه بر این، به منظور افزایش کاراییعملکرد نانوذرات اکسید آهن از کایتوزان تیوله و تری متیل کایتوزان برای محصور کردن آن ها استفاده شد. بعد از درمان سلول ها، تاثیر درمان بر ژن های موثر در بقا، آنژیوژنز و متاستاز بوسیله روش Real-time PCR بررسی گردید. یافته‌ها: نتایج مطالعه نشان داد که نانوحامل ها اندازه ای در حدود ۱۳۳ نانومتر ، با ضریب پراکندگی کمتر از 0.3 و پتانسیل زتای در حدود ۲۵ داشتند. نانوذرات ویژگی های فیزیکوشیمیایی مناسبی داشتند و می توانستند بصورت معناداری بیان فاکتورهای CD73 و VEGF را در هر سه رده سلولی سرکوب کنند که منجر به کاهش بیان ژن های درگیر در تکثیر، توانایی ایجاد کلنی، مهاجرت و رگزایی در سلول های سرطانی بود.