بررسی نقش miR-205-5p در میزان تکثیر و حساسیت سلول های سرطانی پروستات در حضور داروی ۵-فلورواوراسیل

Abstract

اخیراً، مطالعات مختلف بر روی پتانسیل درمانی miRNA ها به خصوص miR-205-5p که جز miRNA های تومور ساپرسور می باشد، در بدخیمی‌های مختلف انسانی، از جمله سرطان پروستات، متمرکز شده‌اند. با این حال، مکانیسم های اساسی در اثرات ضد سرطانی با واسطه miR-205-5p هنوز به طور کامل شناخته نشده است. بنابراین، مطالعه حاضر به بررسی اثر miR-205-5p بر متاستاز و آپوپتوز ناشی از 5-فلورواوراسیل در سلول های LNCaP پرداخته است. مواد و روش ها سلول های LNCaP با 5-فلورواوراسیل، miR-205-5p و ترکیبی از هر دو تیمار شدند و زنده ماندن سلولی با روش MTT ارزیابی شد. بیان miR-205-5p با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی زمان واقعی (qRT-PCR) ارزیابی شد. نشانگرهای مهم متاستازی شامل MMP-2، MMP-9، c-Myc، CXCR4 و K-Ras و نشانگر های آپوپتوزی Bax و Bcl-2 با استفاده از وسترن ارزیابی شد. برای بررسی آپوپتوز نیز از روش فلوسایتومتری استفاده شد. نتایج 5-فلورواوراسیل منجر به مهار قابل توجهی از تکثیر سلولی به روش وابسته به دوز شد. ترکیب miR-205-5p و 5-فلورواوراسیل منجر به مهار معنی دار تکثیر سلول ها در مقایسه با تک تیمارها شد (05/0>P). miR-205-5p همچنین از طریق مهار میزان بیان نشانگرهای متاستازی از جمله MMP-2، MMP-9، c-Myc، CXCR4 و K-Ras ، باعث مهار معنی دار متاستاز سلول های LNCaP شد. علاوه بر این، miR-205-5p آپوپتوز ناشی از 5-فلورواوراسیل را در سلول های LNCaP افزایش داد.