بررسی اگریگاسیون ناشی از استرس مکانیکی در فرم غلیظ و رقیق شده زیتاکس (بیوسیمیلار ریتوکسی‌مب) با استفاده از کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن

Abstract

مقدمه: استرس مکانیکی یکی از روشهای متداول جهت ارزیابی پایداری فرمولاسیونهای پروتئینهای درمانی از جمله آنتی‌بادی‌های مونوکلونال است. در این روش پروتئینها با مجموعهای از استرسهای مختلف از جمله تماس با سطح مایع - هوا، مایع با سطوح ظرف، حبابهای خلاء ایجاد شده در اثر تکان دادن و هم چنین اثر موضعی افزایش دما مواجه می‌شوند. استرس مکانیکی باعث افزایش تماس مولکولهای پروتئینی با سطوح هیدروفوبیک و یا سطوح هوا/ آب شده که منجر به اگریگاسیون آنتی‌بادی و تشکیل محصولات اگریگه می‌شوند که می¬توانند باعث کاهش اثرات درمانی و حتی افزایش ایمونوژنیسیته آنها شود. هدف: در این مطالعه هدف بررسی اگریگاسیون ناشی از استرس مکانیکی shaking و stirring در غلظتهای مختلف آنتی‌بادی مونوکلونال زیتاکس (بیوسیمیلار ریتوکسی‌مب) با استفاده از کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن می-باشد.روش کار: نمونه‌های آنتی‌بادی مونوکلونال زیتاکسZytux)) در غلظت‌های مختلف تهیه و تحت استرس مکانیکی stirring و shaking با سرعت rpm 200 قرار گرفتند و در فواصل زمانی معین از آنها نمونه برداری شده و تحت آنالیز قرار گرفتند. نتایج و یافته ها: نتایج بدست آمده نشان داد استرس مکانیکی shaking با ایجاد سطوح بالاتری از تنش مکانیکی در مقایسه با stirring باعث افزایش اگریگیشن شده‌است. همچنین میزان اگریگییشن با افزایش غلظت به دلیل تمایل ذاتی زیتاکس به اگریگیشن در غلظت بالا، افزایش یافته است.نتیجه گیری: یافته های این پژوهش، اهمیت درک تأثیر استرس مکانیکی بر پایداری و تمایل اگریگیشن زیتاکس را، به‌ویژه در زمینه فرمولاسیون و شرایط ذخیره‌سازی، نشان می‌دهد، زیرا استرس مکانیکی می‌تواند در طول تولید، حمل و نقل یا جابجایی محصول به آن وارد شود.