بررسی اثر استرس دوره های پیش بارداری، بارداری و شیردهی بر میزان استرس شبکه آندوپلاسمی، بیان و متیلاسیون WFS1 و GLUT-2 و ترشح انسولین از جزایرلانگرهانس جدا شده پانکراس موش های صحرایی بالغ نر نسل اول

Abstract

مطالعات زیادی نشان داده اند که که ناملایمات در اوایل زندگی، به ویژه در دوره قبل از تولد و بعد از تولد، ممکن است برنامه ریزی بسیاری از سیستم های بدن را تغییر دهد و باعث بروز اختلالات مختلف در زندگی بعدی شود. بر این اساس، این مطالعه با هدف بررسی تأثیر استرس پیش از بارداری، بارداری و شیردهی بر ER استرس ، بیان و متیلاسیون WFS1 وGLUT-2 و ترشح انسولین از جزایر لانگرهانس جدا شده پانکراس در زاده های موش‌های صحرایی نر انجام شد. مواد و روش ها: بر اساس مواجهه مادر با استرس متغیر در طول دوره پیش بارداری، بارداری و شیردهی زاده ها به 8 گروه شامل کنترل (C)، استرس قبل از بارداری، بارداری و شیردهی (PPPLS)؛ استرس قبل از بارداری (PPS)؛ استرس بارداری (PS)؛ استرس شیردهی (LS)؛ استرس قبل از بارداری و بارداری (PPPS)؛ استرس بارداری و شیردهی (PLS)؛ استرس قبل از بارداری و شیردهی (PPLS) تقسیم شدند (21 سر در هر گروه) در PND64، خون گیری در شرایط ناشتا پس از انجام تست تحمل گلوکز خوراکی (OGTT) صورت گرفت. پانکراس آنها برای استخراج شبکه اندوپلاسمی (ER) و ارزیابی بیومارکرهای استرس ER، متیلاسیون ژن WFS1، ترشح انسولین جزایر جدا شده، سطح پروتئین GLUT-2، پراکسیداسیون لیپیدی و وضعیت آنتی اکسیدانی و تعداد سلولهای بتا در جزایر لانگرهانس پانکراس استفاده شد. علاوه بر این، سطح کورتیکوسترون پلاسما در گروه های مختلف مادر و زاده ها تعیین شد. نتایج: در گروه های تحت استرس، سطح کورتیکوسترون پلاسما افزایش یافت (p<0.01 تا p<0.001) استرس مادر باعث افزایش غلظت MDA و کاهش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی در پلاسما و پانکراس در مقایسه با گروه کنترل شد (p<0.05 تا p<0.001). علاوه بر این، سطح پروتئین GLUT-2 و تعداد سلول‌های بتا در گروه‌های استرس نسبت به گروه کنترل کاهش یافت (p<0.05 تا p<0.001). در گروه های PPS، PS و PPPS، سطح mRNA و پروتئین Bip، Chop و WFS1 در ER استخراج شده از پانکراس افزایش یافت و ترشح انسولین و محتوای جزایر همراه با تحمل گلوکز مختل شد (p<0.05 تا p<0.001). در گروه های PPS، PS، LS و PPPS، بیان گیرنده گلوکوکورتیکوئید پانکراس (GR) افزایش داشت (p<0.05 تا p<0.001). استرس مادر بر متیلاسیون ژنWFS1 تأثیری نداشت.