سنتز و ارزیابی عملکرد ضد توموری نانوژل بارگذاری شده با دیگوکسین و متفورمین بر مهار هم زمان مسیر های Notch-1 و HIF-1a در رده سلول سرطان پستان MCF-7 در in vitro

Abstract

مقدمه بدون شک سرطان و به‌ویژه سرطان پستان یکی از مهم‌ترین چالش‌های جهانی است که سالانه ابتلا و مرگ‌ومیر قابل‌توجهی را به خود اختصاص می‌دهد. درمان‌هایی همچون شیمی‌درمانی و رادیوتراپی برای درمان سرطان به کار می‌روند و علی‌رغم مزایای آن‌ها، چالش‌های جدی همچون عوارض جانبی جدی و عدم وجود بازدهی درمانی موردنیاز در رابطه با این روش‌های درمانی وجود دارند. استفاده از سیستم‌های دارو رسانی زیست‌سازگار همچون نانوذرات کیتوزان می‌تواند به چالش‌های مربوط به شیمی درمانی غلبه کند. ژن‌های HIF-1a و Notch-1 ژن‌های بسیار مهمی در تهاجم و رگ زایی تومور به شمار می‌روند و دارو‌های متفورمین و دیگوکسین می‌توانند اثر مهاری بر روی این ژن‌ها داشته باشند. در کل، هدف قرار دادن این ژن‌ها در سرطان می‌تواند ضربه قابل‌توجهی به سلول‌های توموری ایجاد کند و متعاقباً سبب پسرفت تومور گردد. هدف مطالعه هدف کلی این پژوهش آنالیز بیان ژن‌های Notch-1 و Hif-1a در رده‌ی سلولی سرطان پستان MCF-7 تیمار شده با نانو ژل‌های بارگذاری‌شده با متفورمین و دیگوکسین می‌باشد. روش‌ها در این مطالعه، نانوذرات کیتوزان فاقد دارو و حاوی متفورمین و دیگوکسین سنتز و مشخصه یابی شدند. در ادامه سمیت نانوذرات حاوی دارو مشخص و اثر فرمولاسیون مورد مطالعه بر مهاجرت سلولی، آپوپتوز، رگ‌زایی و بیان ژن های HIF-1a و NOTCH-1 بررسی شد. نتایج نانوذرات سنتز‌شده واجد سایز، زتا پتانسیل و بازدهی کپسوله سازی دارو (EE) مطلوب بودند. تیمار ترکیبی نانوذرات حاوی دارو سبب مهار معنی‌دار بیان ژن‌های HIF-1a و Notch-1 نسبت به گروه کنترل منفی گردید و همچنین این تیمار باعث القای آپوپتوز، مهار مهاجرت سلولی و مهار رگ‌زایی شد. نتیجه‌گیری نانوذرات کیتوزان حاوی متفورمین و دیگوکسین واجد خصوصیات شیمیایی قابل‌قبول، زیست سازگاری و پایداری بودند. تیمار ترکیبی نانوذرات حاوی متفورمین و دیگوکسین دارای توان بالا در مهار رشد سلول‌های MCF-7، القای آپوپتوز، مهار تهاجم و مهاجرت سلولی و سرکوب رگ زایی می‌باشد و می‌تواند یک کاندید مناسب جهت درمان سرطان به شمار آید.