بررسی دگراداسیون ناشی از نور در آریوتراست (بیوسیمیلار تراستوزومب) با استفاده از کروماتوگرافی تعویض یونی و کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن

Abstract

مقدمه: تراستوزومب، یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به صورت اختصاصی دامنه خارج سلولی گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 ( HER2 ( را مورد هدف قرار داده و در درمان سرطان سینه اولیه و متاستازیک HER2 مثبت و سرطان معده متاستازیک HER2 مثبت مورد استفاده قرار می گیرد.هدف: هدف از این بررسی، مطالعه پایداری فیزیکوشیمیایی فرآورده بیولوژیک آریوتراست، بیوسیمیلار تراستوزومب )ساخت شرکت آریوژن فارمد(، تحت تاثیر استرس نوری می باشد.روش ها: برای تعیین تاثیر استرس بر روی خواص فیزیکوشیمیایی آریوتراست، دارو بر طبق اساسنامه B1ICH Q در مقابل بیش از luxh 610×1.2 نور مرئی و 2WW/W200 نور فرابنفش قرار گرفت و به منظور آنالیز فیزیکوشیمیایی، دو روش کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن و کروماتوگرافی تعویض کاتیونی بکار گرفته شد. این دو روش کروماتوگرافی، بهینه سازی شده و طبق دستورالعمل ICH معتبرسازی شدند.نتایج: نتایج معتبرسازی برای دو روش کروماتوگرافی تعویض کاتیونی و کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن نشان داد که روش بکار گرفته در هر دو مورد خطی بوده و 0.99>2R است؛ اما دقت و صحت و استحکام روش در برابر تغییرات جزئی بر طبق اساسنامه ICH نیاز به مطالعه بیشتر دارد. نتایج به دست آمده از روش های مذکور نشان داد که به لحاظ شکل منحنیهای ثبت شده، استرس نوری وارد شده به آریوتراست، تاثیر ناچیز اما قابل اندازهگیری بر پایداری فیزیکوشیمیایی آنتی بادی مونوکلونال آریوتراست داشت.نتیجه گیری: استرس نوری وارد شده به آریوتراست، تاثیری قابل توجهی بر پروفایل یونی دارو نداشت اما در اندازه ذرات تغییر ایجاد کرد . با این وجود، تائید این نتیجه گیری بر اساس اصول ICH با متدهای آنالیزی انتخابی نیاز به بررسی مجدد دارد.