بررسی اثر حفاظتی Falcarindiol در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از داروی سیس پلاتین در موش‌های نر C57/BL6

Abstract

سیس پلاتین یک داروی کموتراپیک جهت درمان تومور‌های جامد می‌باشد. این دارو دارای اثرات مختلفی می‌باشد که از مهمترین آن‌ها می‌توان به نوروپاتی محیطی, نفروتوکسیسیتی و Ototoxicity اشاره کرد. هدف از این تحقیق بررسی اثر حفاظتی Falcarindiol در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از داروی سیس¬پلاتین در موش‌های نر C57/BL6 می¬باشد. مواد و روش¬ها: 30 راس موش C57/BL6نر 5 هفته‌ای را به 5 گروه 6 تایی جهت بررسی Falcarindiol به گروههای کنترل سالم، گروه سیس پلاتین، گروه Falcarindiol (دو دوز) + سیس پلاتین و گروه Falcarindiol تقسیم کردیم. 12 ساعت پس از آخرین تزریق ترکیب مورد نظر، با رعایت پروتکل‌های حیوانی از موش ها خون گیری صورت گرفت و سرم موش‌ها با سانتریفیوژ جداسازی شدند و در فریزر -80 به منظور انجام تست‌های اوره و کراتینین تا روز آزمایش نگه داری شدند و بعد از خون گیری بلافاصله موش ها کشته شده و بافت کلیوی آن ها جهت بررسی‌های مولکولی و پروتئینی و بافت شناسی برداشته شدند. یافته¬ها: ترکیب Falcarindiol به طور معنی¬دار (p<0.001) مقدار سرمی‌اوره، کراتینین رو کاهش می‌دهد که به دنبال این کاهش، میزان بافتی واسطه‌های مسیر NFkB، MAPKs هم کاهش می‌یابد که سبب مهار التهاب و کاهش میزان آپوپتوز می‌شود. همچنین ترکیب Falcarindiol با کمک فعال کردن AMPK و متعاقباً القاء مسیر سیگنالینگ Nrf2 سبب تولید مواد آنتی‌اکسیدانت و سرکوب سایتوکاین التهابی TNF-α می‌شود.