بررسی نقش microRNA Let-7a در مهار رشد و تکثیر سلولی و افزایش حساسیت دارویی در سلولهای سرطان دهان HN-5

Abstract

سرطان دهان به عنوان یک زیر گروه از سرطان¬های سر و گردن و یکی از شایع¬ترین انواع بدخیمی در سرتاسر جهان می¬باشد. داروهای شیمی درمانی از جمله سیس پلاتین، یکی از اولین و موثرترین روش درمانی در مراحل پیشرفته¬ی بیماری محسوب می¬گردد. با این وجود، علاوه بر اثرات جانبی مضر، مقاومت دارویی در سلول¬های سرطان دهان، باعث محدود شدن اثر شیمی درمانی و منجر به عدم درمان موفق بیماران می¬گردد. Let-7aاز جمله مهمترین microRNAهایی است که در تمایز و آپوپتوز سلول¬های یوکاریوتی نقش بسزایی ایفا کرده و در اکثر سرطان¬های انسانی دچار کاهش بیان می¬گردند. در این مطالعه نیز تلاش بر آن است که تاثیر افزایش بیان این microRNA در مهار رشد سلول¬های سرطان دهان و حساسیت آ¬ن¬ها به شیمی درمانی مورد بررسی قرار گیرد. زیست پذیری سلول¬ها، آپوپتوز، توزیع چرخه¬ی سلولی، توانایی مهاجرت سلولی و تشکیل کلونی به ترتیب با استفاده از روش‌های MTT، Annexin-V، فلوسایتومتری، wound healing و colony formation مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. تغییرات در بیان ژن¬های هدف با استفاده از تست qRT-PCR بررسی شد. افزایش بیان Let-7a به صورت ترکیبی با داروی سیس پلاتین به طور معنادارتری سبب کاهش تکثیر سلولی، مهاجرت سلولی و تشکیل کلونی سلول¬های سرطانی دهان شد. پس از درمان ترکیبی، سلول‌های HN-5 در فاز G1 و G2 از چرخه سلولی متوقف شدند. علاوه بر این، افزایش بیان Let-7a به صورت درمان ترکیبی با سیس پلاتین نیز باعث افزایش آپوپتوز سلولی و افزایش حساسیت سلول¬های سرطان دهان نسبت به سیس پلاتین شد. این مطالعه نشان می‌دهد Let-7a نقش مهمی در سرطان‌زایی و حساسیت نسبت به داروهای شیمی درمانی در سرطان دهان ایفا می‌کند. بنابراین Let-7a به عنوان یک بیومارکر بالینی بالقوه و هدف درمانی مهم در سرطان دهان محسوب می¬شود.